داستان سریال The Last of Us، در سال ۲۰۰۳ و در آمریکایی پسا-آخرالزمانی روایت می‌شود و درباره مردی به نام جوئل و دختری نوجوان به اسم الی است. برای به سرانجام رساندن یک قرارداد، این دو نفر بدون هیچگونه آشنایی قبلی با همدیگر همسفر شده و باید مسیر طولانی و پر از مشکلات را در میان شهر‌های آمریکا بگذرانند تا به ایالت ماساچوست برسند.
